策劃/總監(jiān):廖懷凌
顧問/審校:楊浩賢
攝像/監(jiān)制:李凱健
編輯/后期:余金恩、馮建揚(yáng)
廣東臺《健康大灣區(qū)》聯(lián)合廣州抗癌協(xié)會推出《腫瘤名家講壇》系列報(bào)道,傳遞國際國內(nèi)腫瘤防治最新、最權(quán)威的資訊。今天(2020年8月10日)刊播第三集:廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長吳一龍教授分享肺癌國際研究新進(jìn)展——《ASCO(美國臨床腫瘤學(xué)會)肺癌靶向治療新進(jìn)展》。

吳一龍,主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長、廣東省肺癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、吳階平醫(yī)學(xué)基金會腫瘤醫(yī)學(xué)部主任委員、中國臨床腫瘤學(xué)會前任理事長、中國醫(yī)師協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員、廣東省臨床試驗(yàn)協(xié)會會長、中國胸部腫瘤協(xié)作組主席、歐洲腫瘤學(xué)會中國區(qū)總代表。國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)獲得者(第一完成人)。
吳一龍教授于2020年7月17日在廣州舉行的第十四屆“中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)-南方腫瘤高峰論壇暨番禺腫瘤論壇”上分享相關(guān)研究進(jìn)展。經(jīng)吳一龍教授本人審核、授權(quán),在大會上的發(fā)言和PPT如下:

今年給大家談三個(gè)方面,第一個(gè)方面是談?wù)劙邢蛑委?。靶向治療今年有兩個(gè)非常重要的臨床試驗(yàn),這兩個(gè)臨床試驗(yàn)奠定了輔助靶向治療的位置。第一個(gè)就是我們的CTONG1104的研究。

記得三年前的2017年我在美國的ASCO大會做了大會報(bào)告,給大家看這個(gè)生存曲線,可以看到,手術(shù)之后對于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人,我們用易瑞沙可以減緩患者復(fù)發(fā)的時(shí)間。DFS的時(shí)間整整增加了10個(gè)月左右,中位時(shí)間一個(gè)是30.8個(gè)月,一個(gè)是19.8個(gè)月,有10個(gè)月差別。
這個(gè)報(bào)告之后,很多人提出了同樣一個(gè)問題:這一種延遲復(fù)發(fā)能不能變成總生存的獲益?也就是說是不是這個(gè)病人能活得更長?我們今年報(bào)道了總生存的結(jié)果。在總生存的結(jié)果,我們看到了這兩條生存曲線實(shí)際上從第4年到第5年開始,它們就重疊在一起,也就是說它的DFS的獲益,沒有最后轉(zhuǎn)變成OS的獲益。

但是我們可以看到一個(gè)非常有意思的事情是什么呢?在我們這個(gè)研究里面,現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到全球同類研究隨訪時(shí)間最長的80個(gè)月,這80個(gè)月的時(shí)間出現(xiàn)了這樣的結(jié)果,就是迄今為止所有的輔助治療里活得最長的——中位時(shí)間已經(jīng)達(dá)到了75.5個(gè)月,而對照組只有62.8個(gè)月,雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)沒意義,但是實(shí)際上它是患者活得最長的研究。
在某個(gè)意義上來講,這實(shí)際上告訴我們,對于有EGFR突變的早期患者,只要能夠用得上靶向藥物,那么所有患者活得時(shí)間是非常長的,是目前可以達(dá)到最長的時(shí)間。這次我們再次在ASCO大會報(bào)道了它的最后結(jié)果,也就是這個(gè)臨床研究,兩次登上ASCO大會,這也是比較少見的。

在這個(gè)研究之后,我們來看看第二個(gè)非常重要的研究,就是ADAURA的研究。大家也非常熟悉了,這一個(gè)就是用第三代的EGFR-TKI—奧希替尼,來做輔助靶向治療。這個(gè)研究的全球的PI是由美國的Herbst,日本的Tsuboi,還有我,三個(gè)人領(lǐng)導(dǎo)這個(gè)臨床試驗(yàn)。
我們今年報(bào)道的這個(gè)結(jié)果是非常有意思的,它的HR值0.17,就是II-III期是0.17。如果把Ib期放進(jìn)去是0.21,這么低的HR值在歷史上非常少見,也就是減少復(fù)發(fā)達(dá)到了80%多以上。
因?yàn)橛辛诉@么好的結(jié)果,獨(dú)立數(shù)據(jù)委員會認(rèn)為這樣的一個(gè)研究應(yīng)該盡早公開,應(yīng)該揭盲,不應(yīng)該持續(xù)盲態(tài),讓我們的患者更多地獲益,所以就公開了這個(gè)研究,整整提早了兩年的時(shí)間來公布這個(gè)結(jié)果。
實(shí)際我們可以看到這個(gè)靶向藥物奧希替尼,讓我們的患者獲益是非常大的。而這條對照組的生存曲線,也就是說黃色這條線跟我們ADJUVANT研究的對照組,兩條曲線我們進(jìn)行了磨合,完全重疊在一起。
也就是說這兩個(gè)研究的數(shù)據(jù)都是非常穩(wěn)健、非??尚诺囊粋€(gè)結(jié)果。所以這第二個(gè)研究也證實(shí)了輔助靶向治療它的優(yōu)越性。我們來看看到現(xiàn)在為止所發(fā)表的輔助靶向治療的三期臨床試驗(yàn)有這么多,頭兩個(gè)是BR19和RADIANT研究,這兩個(gè)也是靶向治療,但是他們并不是選擇突變的患者,所以他們兩個(gè)并沒有做出生存的差異。

下面的ADJUVANT和ADAURA三期的研究,做出了臨床意義。我們也非常高興看到了前幾天貝達(dá)公司提早公布了他們的Evidence的結(jié)果,這個(gè)結(jié)果的設(shè)計(jì)跟我們ADJUVANT研究的設(shè)計(jì)幾乎是一模一樣,但是他用了一個(gè)??颂婺醽韺@個(gè)化療,他們的研究兩年的DFS也取得了陽性的一個(gè)結(jié)果。
所以這么多研究放到一起,實(shí)際上告訴我們輔助靶向治療實(shí)際上已經(jīng)證實(shí)了它確實(shí)是延長患者的無復(fù)發(fā)、無進(jìn)展的時(shí)間,這是總體的結(jié)果。今天可能沒有人再來懷疑這個(gè)問題了。

好了,我們來談?wù)剮讉€(gè)需要思考的問題,就說究竟我們今天來講是看OS,還是看DFS?這是我們所有人都要思考的問題。
我們的結(jié)果公布了之后,非常有意思的是全球基本上分成了兩大陣營:一大陣營就堅(jiān)決認(rèn)為我們今天對于可手術(shù)的病人,因?yàn)椴∪耸强梢灾斡?,所以我們一定要看OS。另外一派的意見就認(rèn)為說今天所有的病人在進(jìn)展之后活的時(shí)間非常長,后面的治療干擾的因素太多,再也沒有一個(gè)研究可以做出OS的差異,所以認(rèn)為DFS就夠了。這兩個(gè)觀點(diǎn)一直在爭論。我個(gè)人認(rèn)為即使是ADAURA研究,它將來也沒辦法做出OS的差異,因?yàn)榛畹臅r(shí)間太長了,你想想我們ADJUVANT研究,30個(gè)月出現(xiàn)了進(jìn)展,而它的中位生存期是75個(gè)月,也就是說后面活的時(shí)間比前面的進(jìn)展時(shí)間還要長,這種因素是控制不了的,所以我認(rèn)為OS很難,幾乎是沒辦法做出差別出來的,所以DFS非常重要。
我們看到了有一個(gè)美國的醫(yī)生,他看到了我們ADJUVANT的6條生存曲線,他說他看到了這6條曲線,他就更堅(jiān)定了,只要是有靶向藥物,我們有機(jī)會一直讓病人用靶向藥物,這些病人肯定生存是長的,而沒有機(jī)會來獲得靶向治療的病人,他的生存時(shí)間是最短的,所以這是說的第一個(gè)問題。
第二個(gè)問題,現(xiàn)在我們的標(biāo)準(zhǔn)治療是輔助化療,那究竟是輔助化療之后再來吃靶向藥物呢,還是說我們不需要輔助化療,就直接用靶向藥物?我們來看看這是Camidge,他是堅(jiān)定地要看OS的結(jié)果,是美國Colorado的教授,他講的非常有意思的,他說中國人做了ADJUVANT研究,他是用化療跟靶向藥頭對頭,為什么阿斯利康后來要做這么一個(gè)先做化療之后,才來吃、才來用這個(gè)靶向藥物呢?他認(rèn)為這樣的的設(shè)計(jì),把靶向藥物跟安慰劑對照,他認(rèn)為是不合理的,他認(rèn)為是這樣的。
然后我們來看看我們CTONG1104研究實(shí)際上告訴你什么呢?我跟化療頭對頭,我們兩者沒有差別,所以我認(rèn)為說沒有輔助化療,病人仍然活得最長,這是我們CTONG告訴你的。然后我們再看看另外一個(gè)胸外科醫(yī)生,他說如果我們在晚期病人看到的靶向藥物有這么好的結(jié)果,我們所有人都說要做這個(gè)輔助化療,但是輔助化療只有5%的獲益,為什么要做輔助化療呢?他的意見是這樣。特別重要的是ADAURA的研究,做不做輔助化療,它的HR值都是一樣、接近的。因此我們可以看到了,這個(gè)問題慢慢出來了,凡是有一個(gè)突變的病人,其實(shí)不需要去做輔助化療,你能夠取得非常長的生存結(jié)果。這是第二個(gè)問題。
第三個(gè)問題,靶向藥物用藥的時(shí)間究竟要用多長時(shí)間呢?用一年、用兩年、用三年,或者像乳腺癌用了四年、五年、六年,這個(gè)問題今天沒有答案。但是我們一個(gè)亞組分析發(fā)現(xiàn),如果這個(gè)病人有機(jī)會用的更長的話,這個(gè)患者是活得更長。是兩年還是三年?我現(xiàn)在沒有這個(gè)結(jié)論,但是起碼做所有的研究告訴我們,至少應(yīng)該用兩年以上,這就是我們需要思考的問題。所以我覺得今年在靶向治療,非常明顯的就把晚期的所用的靶向藥物,把它推到了早期階段。

現(xiàn)在讓我們來看看聯(lián)合治療。因?yàn)槲覀円仓烙冒邢蛑委熞欢螘r(shí)間之后,很多病人效果并不是特別理想,我們來看看聯(lián)合治療的問題。

這個(gè)聯(lián)合治療我用了一個(gè)詞叫做腦洞大開,什么腦洞大開呢?我們大家知道,EGFR-TKI是從一代二代三代這么發(fā)展過來的,但是這個(gè)臨床研究,它居然設(shè)計(jì)了一個(gè)第一代加上第三代藥物這樣的一個(gè)研究,研究的基礎(chǔ)是什么?研究的基礎(chǔ)是在右邊這個(gè)圖,我們可以看到,它的科學(xué)基礎(chǔ)是用了吉非替尼之后,出現(xiàn)EGFR T790M是它的主要耐藥機(jī)制。吉非替尼出現(xiàn)了EGFR T790M,奧希替尼是克服這個(gè)耐藥基因的,所以如果是在吉非替尼之后用上奧希替尼,那應(yīng)該是非常好的一個(gè)假設(shè)?,F(xiàn)在看奧希替尼耐藥之后出現(xiàn)什么呢?出現(xiàn)了C797S,還有L781Q這兩個(gè)是為主的。但是你如果用第一代的話,是不出現(xiàn)這兩個(gè)耐藥機(jī)制。因此就變成在科學(xué)上有個(gè)合理的地方,把這兩個(gè)合到一起,可能就不會出現(xiàn)T790M,也不會出現(xiàn)C797S,那就是它的科學(xué)基礎(chǔ)。

在這個(gè)科學(xué)基礎(chǔ)上,就設(shè)計(jì)了這樣一個(gè)臨床試驗(yàn),就是奧希替尼之后用吉非替尼,或者吉非替尼后奧希替尼,就是這樣的一個(gè)研究。這兩個(gè)聯(lián)用之后,就可以把會出現(xiàn)耐藥的那種突變?nèi)堪阉鼫p到?jīng)]有,所以就變成這樣的一個(gè)設(shè)計(jì)。這個(gè)設(shè)計(jì)是非常有意思的,你們看到那個(gè)瀑布圖,聯(lián)用之后沒有看到一個(gè)病人有進(jìn)展的。而且他的有效率達(dá)到了89%,比起我們傳統(tǒng)的用單個(gè)藥的70%又提高十幾個(gè)百分點(diǎn)。而且它的中位PFS預(yù)計(jì)可以達(dá)到22.5個(gè)月。你們想想,我們FLAURA的研究多少?19.6個(gè)月,我們在吉非替尼多少?10個(gè)月到11個(gè)月,兩個(gè)聯(lián)合起來,可以把它用成這樣的一個(gè)結(jié)果。我們再來看看,用了這兩個(gè)藥,這個(gè)圖是它出現(xiàn)耐藥的情況,這個(gè)耐藥情況我們真的是看不到了T790M,看不到了經(jīng)常講到的C797S,都看不到了。反而出現(xiàn)了一個(gè)cMET的擴(kuò)增,成為一個(gè)非常為主突變。我們通過這個(gè)研究,實(shí)際上我們的思路越來越開闊。這個(gè)思路開闊,就是根據(jù)藥物作用的機(jī)制跟它耐藥的情況,我們重新來設(shè)計(jì)使用的方法。那就是給我們的一個(gè)非常好的啟發(fā)。

另外,這是四川省人民醫(yī)院曾主任他們做的一個(gè)研究,在這個(gè)研究里面今年也被ASCO列為大會報(bào)告。這個(gè)大會報(bào)告里面他最出彩的地方是什么呢?就是當(dāng)晚期的病人使用TKI,發(fā)現(xiàn)有比較孤立的轉(zhuǎn)移。這個(gè)孤立轉(zhuǎn)移就是五個(gè)病灶以下的轉(zhuǎn)移。在這個(gè)情況下把立體放療加進(jìn)去,全身用藥加上局部放療,他們得到一個(gè)結(jié)果是什么呢?PFS跟OS,都有了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這是今年的ASCO大會口頭報(bào)告。這個(gè)報(bào)告實(shí)際上給我們提出了全身治療加上局部治療是能夠獲益的。所以我們可以看到今天的局部治療已經(jīng)不是局限在早期跟中期的病人,它也往晚期的病人推進(jìn)。這個(gè)研究在學(xué)術(shù)界的爭論最大的問題是在這個(gè)地方。我們可以看到,今天我們所有人都知道EGFR TKI在腫瘤進(jìn)展之后,后面生存的時(shí)間還是非常長的。

那在這個(gè)研究為什么OS 從17個(gè)月到25個(gè)月只增加了8個(gè)月的時(shí)間。這一點(diǎn)大家一直在疑問,為什么這個(gè)總生存這么短?因?yàn)榘凑战裉煳覀兊腁DJUVANT研究也好,包括我們現(xiàn)在 FLAURA研究,這個(gè)中位生存時(shí)間起碼超過3年以上的,4年的,所以大家提出了一個(gè)疑問,為什么是這樣?如果這個(gè)問題不解決,局部治療用上去也會受到很大的挑戰(zhàn),是不是說用了之后OS沒有達(dá)到最好的一個(gè)結(jié)果?

第三個(gè)研究,今年大家非常看好的所謂把抗血管生成跟靶向治療聯(lián)合起來,我們稱為A加T的研究。這個(gè)A加T的研究今年報(bào)道的結(jié)果與之前的同類研究一樣,PFS是非常好,可以達(dá)到16.9個(gè)月,但是最后的生存結(jié)果是沒有出現(xiàn)差異。因此有人就說所有的研究都是在這樣,。前面PFS有差異,后面的OS沒有這個(gè)差異。
前幾天我們跟日本的PI也做了一個(gè)中日網(wǎng)上直播會議,在討論的時(shí)候我也問日本專家。我問他如何去理解沒有OS的差異?他也說了這么一段話,我覺得非常有意思的,他告訴我他說今天我們所有靶向藥物后續(xù)的治療越來越多越來越有效,我們從一代到二代到三代,然后有cMET,還有越來越多越來越多的藥物,因此他認(rèn)為現(xiàn)在在日本凡是做EGFR突變甚至ALK,要看到總生存差異基本是做不到的。
我們大家知道日本是全世界所有的臨床研究總生存最長的,所以他認(rèn)為OS差異永遠(yuǎn)做不到,他認(rèn)為我們看前面這PFS就已經(jīng)足夠來看藥物它效果,我覺得他的觀點(diǎn)跟我剛才給大家表達(dá)的輔助治療的觀點(diǎn)非常的相似相近,我們看前面PFS這段時(shí)間,你們看看它的OS達(dá)到了50個(gè)月,而前面才有16.9個(gè)月,50個(gè)月減十幾個(gè)月,還有三十幾個(gè)月,在后面的情況那么復(fù)雜,你看看這個(gè)OS怎么會做出差異?是做不出來的。這個(gè)觀點(diǎn)我是認(rèn)同的,就是這樣的道理。
我們看看亞組分析,同樣是這樣的道理,我們特別關(guān)注的21外顯子突變,21外顯子突變也沒有做出差別,但是請你們看到21外顯子突變在這個(gè)研究里面達(dá)到了50個(gè)月,而19外顯子突變只有41.9個(gè)月,我們過去的觀點(diǎn)總認(rèn)為19突變應(yīng)該活得更長更長的,但是加上抗血管生成藥物之后,21外顯子突變的PFS超過了19外顯子突變,所以再一次證實(shí)了A加T這種模式對于21外顯子突變是一個(gè)非常好的一個(gè)選擇。

我們把第二部分做一個(gè)小結(jié),這三個(gè)研究給我們的提示。這個(gè)提示就是一代加三代,它最關(guān)鍵問題是把我們兩個(gè)原來的短處給彌補(bǔ)了,所以是新的治理模式,是克服耐藥的一個(gè)全新的嘗試。
第二個(gè)TKI聯(lián)合SBRT達(dá)到20個(gè)月PFS,PFS也延長了,但是這個(gè)OS并不十分令人的滿意,所以值得我們進(jìn)一步探索。
第三個(gè)我們也看到了A加T模式的總生存,達(dá)到了50.7個(gè)月,但是實(shí)際上沒有OS獲益,所以今天我們對聯(lián)合治療得出的結(jié)論,也就是說我們現(xiàn)在大部分研究仍然在改善前面的PFS,而不是在改善OS,跟對照組比較。但是總體而言,EGFR突變的病人用上TKI它的總生存都是得到了延長,只不過是說跟用藥的先后模式比較起來,沒有差別而已。

第三個(gè)部分我們就來看看關(guān)于罕見突變。對于罕見突變我們把這個(gè)圖表示出來,這個(gè)圖是什么呢?就是目前中國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物列表 ,圖里面用黑色表示是中國已經(jīng)有藥的,紅色的話是美國FDA跟歐洲或者日本已經(jīng)批準(zhǔn)了,中國是沒有藥的,綠色的話是中國已經(jīng)有上市藥物,但不是批準(zhǔn)在肺癌的。

總體一個(gè)印象,我們看到了所謂中國能夠用的藥大部分都集中在EGFR、ALK、ROS1這些常見的突變,對后面的這些非常罕見的病人,全世界已經(jīng)在用的藥,我們中國基本上還沒辦法可及,這是中國目前的一個(gè)實(shí)際情況。

我們來看看ROS1新出現(xiàn)了一個(gè)藥,這個(gè)Entrectinib是去年上市的藥。我們看到了今天賴以批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn),它的例數(shù)都非常少,只有51例。51例RR達(dá)到73%。我們非常清楚,凡是靶向藥物它的有效率能夠超過50%的,這個(gè)藥物肯定是成立的,因?yàn)樗^了傳統(tǒng)的化療,所以這是一個(gè)用50例來批準(zhǔn)的這么一個(gè)藥物。

另外我們看BRAF基因,是兩個(gè)藥的聯(lián)用。我們看到,兩藥的也只有36例,非常少,單藥的是78例,兩個(gè)藥在初治的病人有效率是58%,單藥是26%,而58%的有效率跟前面已經(jīng)治療過的二線60%的有效率,同樣超過了我們的標(biāo)桿50%以上,所以這個(gè)BRAF突變應(yīng)該認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案是兩藥的聯(lián)合,這是第二個(gè)少見突變的治療。

第三個(gè)就是Capmatinib,另外名字是INC280。我記得2010年的時(shí)候,諾華公司第一次INC280中國發(fā)展會,我是跟張力教授去參加的。Capmatinib在2020年FDA批準(zhǔn)上市,你們看到的結(jié)果體現(xiàn)在MET基因14外顯子跳躍突變。我們可以看到,28例初治患者RR達(dá)到68%,69例經(jīng)過前期治療的患者,RR 仍有41%,依據(jù)這個(gè)今年美國FDA批準(zhǔn)INC280上市治療MET14外顯子突變,諾華的。

日本根據(jù)另外一個(gè)非常少數(shù)的研究,99例,批準(zhǔn)Tepotinib治療MET基因14外顯子跳躍突變,疾病控制率56.7%,超過50%,這也是一個(gè)單臂研究,對于罕見的突變,我們所看到的就是這樣的情況。

我們再來看看還有一個(gè)非常有意思的NTRK融合突變的藥物,這一個(gè)突變在兒童腫瘤特別多見,也是一個(gè)泛腫瘤的突變,其中用在肺癌的例數(shù)實(shí)際上并不是很多,所有腫瘤是54例,但是其中非小細(xì)胞肺癌只有多少例?只有10例,非常少的病例。它總體的有效率加起來達(dá)到了57%,而單純肺癌可以達(dá)到70%,所以也得到批準(zhǔn)。這種非常少見的一些突變病例,用于研究的例數(shù)都不是特別多,但是可以用來批準(zhǔn)上市的藥物。

有了這些藥物之后,對我們今天的影響是什么?這是剛剛發(fā)表在JCO一篇非常好的一篇綜述。這篇綜述講什么?專門講奧希替尼耐藥之后我們?nèi)绾翁幚淼囊恍┯^點(diǎn),它有意思的在什么地方呢?在影像學(xué)出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)候的處理原則,完全符合由我們肺癌研究所提出來的三種進(jìn)展模式,局部進(jìn)展,孤立性進(jìn)展,還有快速進(jìn)展,它沿襲了這樣的一個(gè)情況。
下面的問題是什么?就是通過基因檢測來發(fā)現(xiàn)它新的耐藥機(jī)制,新的耐藥機(jī)制包括了MET的擴(kuò)增,包括了融合,ROS1的融合,ALK的融合,還有小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)換,還有T790M突變。我們不要把它看得那么復(fù)雜,共性在什么地方?共性在凡是出現(xiàn)有相應(yīng)的帶有一定驅(qū)動基因突變的耐藥,這篇綜述主張兩個(gè)藥的聯(lián)合,繼續(xù)使用原來的EGFR TKI,加上抑制這一個(gè)新的突變的藥物,比如說我們可以加上MET的抑制劑,RET的話加上RET的抑制劑,ALK加上ALK的抑制劑,可以這樣做,還有就是參加臨床試驗(yàn)。
而對于小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化,今天我們沒有很多的方法,大家可以試用什么呢?還是回到化療,然后在某些特定的情況下,可以考慮IO免疫治療。然后T790M,就是剛才提到了一代加三代化療等等。
在這篇綜述里,實(shí)際上非常清楚地告訴我們未來的路子該如何走。當(dāng)我們有了新的檢測方法,發(fā)現(xiàn)越來越多的這種基因的融合突變的時(shí)候,是主張兩條通路一起來抑制這么一種治療模式,這是有意思的。

把這些發(fā)現(xiàn)運(yùn)用到我們臨床實(shí)踐,出現(xiàn)了一個(gè)什么情況?那就是在今年的中國肺癌高峰論壇,我們提的第一個(gè)共識?,F(xiàn)在的許多臨床醫(yī)生還是比較喜歡先檢測EGFR,或者說ALK,或者是前面三個(gè)陰性了,我們才一個(gè)一個(gè)往后推。但是肺癌現(xiàn)在有靶點(diǎn)的藥至少有七個(gè),估計(jì)今年到明年還有兩到三個(gè)新靶點(diǎn)的藥物會批準(zhǔn)上市,也就是說今年到明年至少有十個(gè)基因我們臨床需要知道的、有用的。
在這種情況之下,我們再來說one by one,一個(gè)檢測過再測另一個(gè)是不對的。,所以我們提出的共識是要采用高通量的檢測方法,一次性的把這些基因檢測出來,更何況我們還可能要看共突變,我們還要看這些耐藥之后,它伴隨著什么樣的一個(gè)耐藥機(jī)制,所以現(xiàn)在我們認(rèn)為高通量的檢測方法應(yīng)該提到我們的議事日程,我們不能夠再像過去的一個(gè)一個(gè)這么來檢測,這是我們的共識。

第二個(gè)問題就是我們要看看未來非常短的時(shí)間,會出現(xiàn)什么狀況?第一點(diǎn),我們看這個(gè)HER2,這是一個(gè)非常有意思的乳腺癌靶點(diǎn),今天在肺癌,我們發(fā)現(xiàn)它的發(fā)生率也可以達(dá)到1—3%左右,而且新出現(xiàn)的一類藥物是抗體的偶聯(lián)藥物,抗體偶聯(lián)藥物就是一個(gè)抗體來定點(diǎn)腫瘤的位置,聯(lián)合上一個(gè)細(xì)胞毒的藥物。
偶聯(lián)藥物在乳腺癌取得比較多的成功,在其他腫瘤,在肺癌基本上沒有取得成功。今年我們看到了這個(gè)HER2抗體偶聯(lián)藥物,結(jié)果非常的令人興奮。我們看到,無進(jìn)展生存14個(gè)月,OS到現(xiàn)在還沒有達(dá)到,這代表著未來一個(gè)方向,就是抗體偶聯(lián)藥物可能會用于肺癌的新靶點(diǎn),只要有一個(gè)抗體的偶聯(lián)藥物在肺癌取得突破,后面就源源不斷有新的藥物出來。我覺得這是一個(gè)非常令人高興的未來的一個(gè)發(fā)展。

我們看看另外一個(gè)新的靶點(diǎn),新的藥物是雙特異性抗體,我們剛才講是偶聯(lián)抗體,這是雙特異性抗體,而雙特異性抗體最有代表性的就是強(qiáng)生專門針對20外顯子插入突變,我們看到這個(gè)瀑布圖也是非常的令人興奮的,總的有效率也非常好。這個(gè)雙特異抗體原來設(shè)計(jì)的是阻斷EGFR跟c-MET的通路,因?yàn)閏MET靶點(diǎn)非常重要。但首先的發(fā)現(xiàn)卻在20外顯子的插入突變上,有非常好的作用,這個(gè)研究現(xiàn)在也取得了美國FDA的快速審評。我們相信,只要這個(gè)研究的病例數(shù)達(dá)到一定量之后,F(xiàn)DA也很快會批出來。我最近剛剛得到的信息是,20外顯子這個(gè)試驗(yàn)已經(jīng)完成了入組,已經(jīng)快遞交上市的申請了,這是新的靶點(diǎn)。

我們來看看在目前的20外顯子插入突變,我們做了非常多的研究,我這里特別提到了poziotinib,這個(gè)最早用在20外顯子插入突變的,在韓國研發(fā)的一個(gè)藥物,但是非常遺憾,今年2020報(bào)道的最新有效率,從原來百分之八十幾降到了百分之十幾。韓國本來已經(jīng)在中國取得了做臨床試驗(yàn)的批文,但是現(xiàn)在看到結(jié)果,韓國宣布放棄這個(gè)藥不再做了。實(shí)際上我們可以看到,在早期取得成功的藥在后面不一定能夠取得成功。TAK-788臨床試驗(yàn)現(xiàn)在也在進(jìn)行中,很快會有結(jié)果出來,我們剛剛開始了它新的三期頭對頭的對照研究。

還有一個(gè)抗體,原來我們常用的CEA標(biāo)志物,我們一直用來檢測幾十年了,從來沒有與藥物研發(fā)。今天有一個(gè)藥專門針對CEACAM5,是CEA的亞型,在CEACAM5這個(gè)靶點(diǎn)上,用抗體偶聯(lián)藥物來靶向它,這個(gè)研究最大的出彩在于把PD-1、PD-L1治療失敗的病人,用這個(gè)藥來做二線的治療,看看效果。這一個(gè)臨床試驗(yàn)中國目前跟全球處于同步開發(fā)之中,這是新的靶點(diǎn)。

我們再看看MET擴(kuò)增。MET擴(kuò)增用靶向藥物的話就是這個(gè)結(jié)果,這個(gè)結(jié)果到今天為止似乎還不是令人高興。

我們看到了另外一個(gè)新的抗體偶聯(lián)藥物也在用于MET擴(kuò)增。

最后是我們做的工作,發(fā)表在LANCET子刊上,就是Tepotinib加上gefitinib克服EGFR的耐藥機(jī)制。如果copy number大于5,效果是非常令人滿意的。所以這也是未來非常有希望的一個(gè)方向。

最后給大家做個(gè)總結(jié),今天的小結(jié)有三方面:我們可以看到靶向藥物現(xiàn)在已經(jīng)從晚期走向了早期;一個(gè)新的聯(lián)合治療突破了我們原來的思維,我們現(xiàn)在應(yīng)該根據(jù)它的機(jī)制,可以把很多老藥放到一起設(shè)計(jì)出新的試驗(yàn)。新靶點(diǎn)新藥物,我用一個(gè)詞叫做層出不窮,確確實(shí)實(shí)是這個(gè)世界變化得非常非常快,這是我今天演講的。

最后做個(gè)廣告,今年9月份的世界肺癌大會因疫情的關(guān)系,我們把它拆成兩個(gè),一個(gè)是8月8日的虛擬大會,在這個(gè)大會上,張力要代表我們中國做一個(gè)大會的口頭發(fā)言,免疫聯(lián)合治療的。明年1月的世界肺癌全體大會,這兩天也做出了最后的決定,把它改成線上的會議,不能開線下會議,這個(gè)疫情已影響到明年,我們還是這樣的,可能這個(gè)線上會議都變成常態(tài)了。
謝謝大家!

吳一龍教授于2020年7月17日在廣州舉行的第十四屆“中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)-南方腫瘤高峰論壇暨番禺腫瘤論壇”上分享上述學(xué)術(shù)報(bào)告。識別上圖二維碼可以收看本次大會全部直播和新聞報(bào)道。大會由廣州抗癌協(xié)會(GACA)和中國臨床腫瘤學(xué)會(CSCO)聯(lián)合主辦。廣州中醫(yī)藥大學(xué)金沙洲醫(yī)院、廣州市番禺中心醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院聯(lián)合承辦。圍繞“腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與個(gè)體化診療”主題,聚焦腫瘤生物治療與免疫治療、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與個(gè)體化治療、精準(zhǔn)放療、腫瘤外科治療、腫瘤藥物治療、常見腫瘤的綜合治療等多個(gè)專題。

大會名譽(yù)主席、中科院院士姚開泰(左二)
大會名醫(yī)薈萃。中國著名腫瘤病理生理學(xué)家、中國鼻咽癌研究奠基者、90歲高齡的中國科學(xué)院院士姚開泰擔(dān)任大會名譽(yù)主席,吳一龍、徐瑞華、林麗珠、馬駿、劉繼紅等國際、國內(nèi)腫瘤界知名專家擔(dān)任論壇主講嘉賓或主持嘉賓。與會專家的精彩演講,全面?zhèn)鬟f了當(dāng)前腫瘤學(xué)的新概念、新進(jìn)展,涵蓋了腫瘤基礎(chǔ)研究、腫瘤外科、腫瘤生物與免疫治療等內(nèi)容。

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中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長徐瑞華分享大腸癌國際研究新進(jìn)展——腫瘤名家講壇(一)點(diǎn)擊藍(lán)字標(biāo)題收看徐瑞華院長學(xué)術(shù)報(bào)告)

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廣中醫(yī)一附院副院長林麗珠分享中醫(yī)藥在肺癌治療的應(yīng)用價(jià)值——腫瘤名家講壇(二)點(diǎn)擊藍(lán)字標(biāo)題收看林麗珠副院長學(xué)術(shù)報(bào)告)
