策劃/總監(jiān)：廖懷凌
顧問/審校：楊浩賢
攝像/監(jiān)制：李凱健
編輯/后期：余金恩、馮建揚(yáng)
廣東臺《健康大灣區(qū)》聯(lián)合廣州抗癌協(xié)會推出《腫瘤名家講壇》系列報(bào)道，傳遞國際國內(nèi)腫瘤防治最新、最權(quán)威的資訊。今天（2020年8月10日）刊播第三集：廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長吳一龍教授分享肺癌國際研究新進(jìn)展——《ASCO（美國臨床腫瘤學(xué)會）肺癌靶向治療新進(jìn)展》。
吳一龍，主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師。廣東省人民醫(yī)院腫瘤中心終身主任、廣東省肺癌研究所名譽(yù)所長、廣東省肺癌轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任、吳階平醫(yī)學(xué)基金會腫瘤醫(yī)學(xué)部主任委員、中國臨床腫瘤學(xué)會前任理事長、中國醫(yī)師協(xié)會精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員、廣東省臨床試驗(yàn)協(xié)會會長、中國胸部腫瘤協(xié)作組主席、歐洲腫瘤學(xué)會中國區(qū)總代表。國家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)獲得者（第一完成人）。
吳一龍教授于2020年7月17日在廣州舉行的第十四屆“中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）-南方腫瘤高峰論壇暨番禺腫瘤論壇”上分享相關(guān)研究進(jìn)展。經(jīng)吳一龍教授本人審核、授權(quán)，在大會上的發(fā)言和PPT如下：
今年給大家談三個(gè)方面，第一個(gè)方面是談?wù)劙邢蛑委?。靶向治療今年有兩個(gè)非常重要的臨床試驗(yàn)，這兩個(gè)臨床試驗(yàn)奠定了輔助靶向治療的位置。第一個(gè)就是我們的CTONG1104的研究。
記得三年前的2017年我在美國的ASCO大會做了大會報(bào)告，給大家看這個(gè)生存曲線，可以看到，手術(shù)之后對于有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病人，我們用易瑞沙可以減緩患者復(fù)發(fā)的時(shí)間。DFS的時(shí)間整整增加了10個(gè)月左右，中位時(shí)間一個(gè)是30.8個(gè)月，一個(gè)是19.8個(gè)月，有10個(gè)月差別。
這個(gè)報(bào)告之后，很多人提出了同樣一個(gè)問題：這一種延遲復(fù)發(fā)能不能變成總生存的獲益？也就是說是不是這個(gè)病人能活得更長？我們今年報(bào)道了總生存的結(jié)果。在總生存的結(jié)果，我們看到了這兩條生存曲線實(shí)際上從第4年到第5年開始，它們就重疊在一起，也就是說它的DFS的獲益，沒有最后轉(zhuǎn)變成OS的獲益。
但是我們可以看到一個(gè)非常有意思的事情是什么呢？在我們這個(gè)研究里面，現(xiàn)在已經(jīng)達(dá)到全球同類研究隨訪時(shí)間最長的80個(gè)月，這80個(gè)月的時(shí)間出現(xiàn)了這樣的結(jié)果，就是迄今為止所有的輔助治療里活得最長的——中位時(shí)間已經(jīng)達(dá)到了75.5個(gè)月，而對照組只有62.8個(gè)月，雖然統(tǒng)計(jì)學(xué)沒意義，但是實(shí)際上它是患者活得最長的研究。
在某個(gè)意義上來講，這實(shí)際上告訴我們，對于有EGFR突變的早期患者，只要能夠用得上靶向藥物，那么所有患者活得時(shí)間是非常長的，是目前可以達(dá)到最長的時(shí)間。這次我們再次在ASCO大會報(bào)道了它的最后結(jié)果，也就是這個(gè)臨床研究，兩次登上ASCO大會，這也是比較少見的。
在這個(gè)研究之后，我們來看看第二個(gè)非常重要的研究，就是ADAURA的研究。大家也非常熟悉了，這一個(gè)就是用第三代的EGFR-TKI—奧希替尼，來做輔助靶向治療。這個(gè)研究的全球的PI是由美國的Herbst，日本的Tsuboi，還有我，三個(gè)人領(lǐng)導(dǎo)這個(gè)臨床試驗(yàn)。
我們今年報(bào)道的這個(gè)結(jié)果是非常有意思的，它的HR值0.17，就是II-III期是0.17。如果把Ib期放進(jìn)去是0.21，這么低的HR值在歷史上非常少見，也就是減少復(fù)發(fā)達(dá)到了80%多以上。
因?yàn)橛辛诉@么好的結(jié)果，獨(dú)立數(shù)據(jù)委員會認(rèn)為這樣的一個(gè)研究應(yīng)該盡早公開，應(yīng)該揭盲，不應(yīng)該持續(xù)盲態(tài)，讓我們的患者更多地獲益，所以就公開了這個(gè)研究，整整提早了兩年的時(shí)間來公布這個(gè)結(jié)果。
實(shí)際我們可以看到這個(gè)靶向藥物奧希替尼，讓我們的患者獲益是非常大的。而這條對照組的生存曲線，也就是說黃色這條線跟我們ADJUVANT研究的對照組，兩條曲線我們進(jìn)行了磨合，完全重疊在一起。
也就是說這兩個(gè)研究的數(shù)據(jù)都是非常穩(wěn)健、非?？尚诺囊粋€(gè)結(jié)果。所以這第二個(gè)研究也證實(shí)了輔助靶向治療它的優(yōu)越性。我們來看看到現(xiàn)在為止所發(fā)表的輔助靶向治療的三期臨床試驗(yàn)有這么多，頭兩個(gè)是BR19和RADIANT研究，這兩個(gè)也是靶向治療，但是他們并不是選擇突變的患者，所以他們兩個(gè)并沒有做出生存的差異。
下面的ADJUVANT和ADAURA三期的研究，做出了臨床意義。我們也非常高興看到了前幾天貝達(dá)公司提早公布了他們的Evidence的結(jié)果，這個(gè)結(jié)果的設(shè)計(jì)跟我們ADJUVANT研究的設(shè)計(jì)幾乎是一模一樣，但是他用了一個(gè)?？颂婺醽韺@個(gè)化療，他們的研究兩年的DFS也取得了陽性的一個(gè)結(jié)果。
所以這么多研究放到一起，實(shí)際上告訴我們輔助靶向治療實(shí)際上已經(jīng)證實(shí)了它確實(shí)是延長患者的無復(fù)發(fā)、無進(jìn)展的時(shí)間，這是總體的結(jié)果。今天可能沒有人再來懷疑這個(gè)問題了。
好了，我們來談?wù)剮讉€(gè)需要思考的問題，就說究竟我們今天來講是看OS，還是看DFS？這是我們所有人都要思考的問題。
我們的結(jié)果公布了之后，非常有意思的是全球基本上分成了兩大陣營：一大陣營就堅(jiān)決認(rèn)為我們今天對于可手術(shù)的病人，因?yàn)椴∪耸强梢灾斡?，所以我們一定要看OS。另外一派的意見就認(rèn)為說今天所有的病人在進(jìn)展之后活的時(shí)間非常長，后面的治療干擾的因素太多，再也沒有一個(gè)研究可以做出OS的差異，所以認(rèn)為DFS就夠了。這兩個(gè)觀點(diǎn)一直在爭論。我個(gè)人認(rèn)為即使是ADAURA研究，它將來也沒辦法做出OS的差異，因?yàn)榛畹臅r(shí)間太長了，你想想我們ADJUVANT研究，30個(gè)月出現(xiàn)了進(jìn)展，而它的中位生存期是75個(gè)月，也就是說后面活的時(shí)間比前面的進(jìn)展時(shí)間還要長，這種因素是控制不了的，所以我認(rèn)為OS很難，幾乎是沒辦法做出差別出來的，所以DFS非常重要。
我們看到了有一個(gè)美國的醫(yī)生，他看到了我們ADJUVANT的6條生存曲線，他說他看到了這6條曲線，他就更堅(jiān)定了，只要是有靶向藥物，我們有機(jī)會一直讓病人用靶向藥物，這些病人肯定生存是長的，而沒有機(jī)會來獲得靶向治療的病人，他的生存時(shí)間是最短的，所以這是說的第一個(gè)問題。
第二個(gè)問題，現(xiàn)在我們的標(biāo)準(zhǔn)治療是輔助化療，那究竟是輔助化療之后再來吃靶向藥物呢，還是說我們不需要輔助化療，就直接用靶向藥物？我們來看看這是Camidge，他是堅(jiān)定地要看OS的結(jié)果，是美國Colorado的教授，他講的非常有意思的，他說中國人做了ADJUVANT研究，他是用化療跟靶向藥頭對頭，為什么阿斯利康后來要做這么一個(gè)先做化療之后，才來吃、才來用這個(gè)靶向藥物呢？他認(rèn)為這樣的的設(shè)計(jì)，把靶向藥物跟安慰劑對照，他認(rèn)為是不合理的，他認(rèn)為是這樣的。
然后我們來看看我們CTONG1104研究實(shí)際上告訴你什么呢？我跟化療頭對頭，我們兩者沒有差別，所以我認(rèn)為說沒有輔助化療，病人仍然活得最長，這是我們CTONG告訴你的。然后我們再看看另外一個(gè)胸外科醫(yī)生，他說如果我們在晚期病人看到的靶向藥物有這么好的結(jié)果，我們所有人都說要做這個(gè)輔助化療，但是輔助化療只有5%的獲益，為什么要做輔助化療呢？他的意見是這樣。特別重要的是ADAURA的研究，做不做輔助化療，它的HR值都是一樣、接近的。因此我們可以看到了，這個(gè)問題慢慢出來了，凡是有一個(gè)突變的病人，其實(shí)不需要去做輔助化療，你能夠取得非常長的生存結(jié)果。這是第二個(gè)問題。
第三個(gè)問題，靶向藥物用藥的時(shí)間究竟要用多長時(shí)間呢？用一年、用兩年、用三年，或者像乳腺癌用了四年、五年、六年，這個(gè)問題今天沒有答案。但是我們一個(gè)亞組分析發(fā)現(xiàn)，如果這個(gè)病人有機(jī)會用的更長的話，這個(gè)患者是活得更長。是兩年還是三年？我現(xiàn)在沒有這個(gè)結(jié)論，但是起碼做所有的研究告訴我們，至少應(yīng)該用兩年以上，這就是我們需要思考的問題。所以我覺得今年在靶向治療，非常明顯的就把晚期的所用的靶向藥物，把它推到了早期階段。
現(xiàn)在讓我們來看看聯(lián)合治療。因?yàn)槲覀円仓烙冒邢蛑委熞欢螘r(shí)間之后，很多病人效果并不是特別理想，我們來看看聯(lián)合治療的問題。
這個(gè)聯(lián)合治療我用了一個(gè)詞叫做腦洞大開，什么腦洞大開呢？我們大家知道，EGFR-TKI是從一代二代三代這么發(fā)展過來的，但是這個(gè)臨床研究，它居然設(shè)計(jì)了一個(gè)第一代加上第三代藥物這樣的一個(gè)研究，研究的基礎(chǔ)是什么？研究的基礎(chǔ)是在右邊這個(gè)圖，我們可以看到，它的科學(xué)基礎(chǔ)是用了吉非替尼之后，出現(xiàn)EGFR T790M是它的主要耐藥機(jī)制。吉非替尼出現(xiàn)了EGFR T790M，奧希替尼是克服這個(gè)耐藥基因的，所以如果是在吉非替尼之后用上奧希替尼，那應(yīng)該是非常好的一個(gè)假設(shè)?，F(xiàn)在看奧希替尼耐藥之后出現(xiàn)什么呢？出現(xiàn)了C797S，還有L781Q這兩個(gè)是為主的。但是你如果用第一代的話，是不出現(xiàn)這兩個(gè)耐藥機(jī)制。因此就變成在科學(xué)上有個(gè)合理的地方，把這兩個(gè)合到一起，可能就不會出現(xiàn)T790M，也不會出現(xiàn)C797S，那就是它的科學(xué)基礎(chǔ)。
在這個(gè)科學(xué)基礎(chǔ)上，就設(shè)計(jì)了這樣一個(gè)臨床試驗(yàn)，就是奧希替尼之后用吉非替尼，或者吉非替尼后奧希替尼，就是這樣的一個(gè)研究。這兩個(gè)聯(lián)用之后，就可以把會出現(xiàn)耐藥的那種突變?nèi)堪阉鼫p到?jīng)]有，所以就變成這樣的一個(gè)設(shè)計(jì)。這個(gè)設(shè)計(jì)是非常有意思的，你們看到那個(gè)瀑布圖，聯(lián)用之后沒有看到一個(gè)病人有進(jìn)展的。而且他的有效率達(dá)到了89%，比起我們傳統(tǒng)的用單個(gè)藥的70%又提高十幾個(gè)百分點(diǎn)。而且它的中位PFS預(yù)計(jì)可以達(dá)到22.5個(gè)月。你們想想，我們FLAURA的研究多少？19.6個(gè)月，我們在吉非替尼多少？10個(gè)月到11個(gè)月，兩個(gè)聯(lián)合起來，可以把它用成這樣的一個(gè)結(jié)果。我們再來看看，用了這兩個(gè)藥，這個(gè)圖是它出現(xiàn)耐藥的情況，這個(gè)耐藥情況我們真的是看不到了T790M，看不到了經(jīng)常講到的C797S，都看不到了。反而出現(xiàn)了一個(gè)cMET的擴(kuò)增，成為一個(gè)非常為主突變。我們通過這個(gè)研究，實(shí)際上我們的思路越來越開闊。這個(gè)思路開闊，就是根據(jù)藥物作用的機(jī)制跟它耐藥的情況，我們重新來設(shè)計(jì)使用的方法。那就是給我們的一個(gè)非常好的啟發(fā)。
另外，這是四川省人民醫(yī)院曾主任他們做的一個(gè)研究，在這個(gè)研究里面今年也被ASCO列為大會報(bào)告。這個(gè)大會報(bào)告里面他最出彩的地方是什么呢？就是當(dāng)晚期的病人使用TKI，發(fā)現(xiàn)有比較孤立的轉(zhuǎn)移。這個(gè)孤立轉(zhuǎn)移就是五個(gè)病灶以下的轉(zhuǎn)移。在這個(gè)情況下把立體放療加進(jìn)去，全身用藥加上局部放療，他們得到一個(gè)結(jié)果是什么呢？PFS跟OS，都有了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這是今年的ASCO大會口頭報(bào)告。這個(gè)報(bào)告實(shí)際上給我們提出了全身治療加上局部治療是能夠獲益的。所以我們可以看到今天的局部治療已經(jīng)不是局限在早期跟中期的病人，它也往晚期的病人推進(jìn)。這個(gè)研究在學(xué)術(shù)界的爭論最大的問題是在這個(gè)地方。我們可以看到，今天我們所有人都知道EGFR TKI在腫瘤進(jìn)展之后，后面生存的時(shí)間還是非常長的。
那在這個(gè)研究為什么OS 從17個(gè)月到25個(gè)月只增加了8個(gè)月的時(shí)間。這一點(diǎn)大家一直在疑問，為什么這個(gè)總生存這么短？因?yàn)榘凑战裉煳覀兊腁DJUVANT研究也好，包括我們現(xiàn)在 FLAURA研究，這個(gè)中位生存時(shí)間起碼超過3年以上的，4年的，所以大家提出了一個(gè)疑問，為什么是這樣？如果這個(gè)問題不解決，局部治療用上去也會受到很大的挑戰(zhàn)，是不是說用了之后OS沒有達(dá)到最好的一個(gè)結(jié)果？
第三個(gè)研究，今年大家非常看好的所謂把抗血管生成跟靶向治療聯(lián)合起來，我們稱為A加T的研究。這個(gè)A加T的研究今年報(bào)道的結(jié)果與之前的同類研究一樣，PFS是非常好，可以達(dá)到16.9個(gè)月，但是最后的生存結(jié)果是沒有出現(xiàn)差異。因此有人就說所有的研究都是在這樣，。前面PFS有差異，后面的OS沒有這個(gè)差異。
前幾天我們跟日本的PI也做了一個(gè)中日網(wǎng)上直播會議，在討論的時(shí)候我也問日本專家。我問他如何去理解沒有OS的差異？他也說了這么一段話，我覺得非常有意思的，他告訴我他說今天我們所有靶向藥物后續(xù)的治療越來越多越來越有效，我們從一代到二代到三代，然后有cMET，還有越來越多越來越多的藥物，因此他認(rèn)為現(xiàn)在在日本凡是做EGFR突變甚至ALK，要看到總生存差異基本是做不到的。
我們大家知道日本是全世界所有的臨床研究總生存最長的，所以他認(rèn)為OS差異永遠(yuǎn)做不到，他認(rèn)為我們看前面這PFS就已經(jīng)足夠來看藥物它效果，我覺得他的觀點(diǎn)跟我剛才給大家表達(dá)的輔助治療的觀點(diǎn)非常的相似相近，我們看前面PFS這段時(shí)間，你們看看它的OS達(dá)到了50個(gè)月，而前面才有16.9個(gè)月，50個(gè)月減十幾個(gè)月，還有三十幾個(gè)月，在后面的情況那么復(fù)雜，你看看這個(gè)OS怎么會做出差異？是做不出來的。這個(gè)觀點(diǎn)我是認(rèn)同的，就是這樣的道理。
我們看看亞組分析，同樣是這樣的道理，我們特別關(guān)注的21外顯子突變，21外顯子突變也沒有做出差別，但是請你們看到21外顯子突變在這個(gè)研究里面達(dá)到了50個(gè)月，而19外顯子突變只有41.9個(gè)月，我們過去的觀點(diǎn)總認(rèn)為19突變應(yīng)該活得更長更長的，但是加上抗血管生成藥物之后，21外顯子突變的PFS超過了19外顯子突變，所以再一次證實(shí)了A加T這種模式對于21外顯子突變是一個(gè)非常好的一個(gè)選擇。
我們把第二部分做一個(gè)小結(jié)，這三個(gè)研究給我們的提示。這個(gè)提示就是一代加三代，它最關(guān)鍵問題是把我們兩個(gè)原來的短處給彌補(bǔ)了，所以是新的治理模式，是克服耐藥的一個(gè)全新的嘗試。
第二個(gè)TKI聯(lián)合SBRT達(dá)到20個(gè)月PFS，PFS也延長了，但是這個(gè)OS并不十分令人的滿意，所以值得我們進(jìn)一步探索。
第三個(gè)我們也看到了A加T模式的總生存，達(dá)到了50.7個(gè)月，但是實(shí)際上沒有OS獲益，所以今天我們對聯(lián)合治療得出的結(jié)論，也就是說我們現(xiàn)在大部分研究仍然在改善前面的PFS，而不是在改善OS，跟對照組比較。但是總體而言，EGFR突變的病人用上TKI它的總生存都是得到了延長，只不過是說跟用藥的先后模式比較起來，沒有差別而已。
第三個(gè)部分我們就來看看關(guān)于罕見突變。對于罕見突變我們把這個(gè)圖表示出來，這個(gè)圖是什么呢？就是目前中國已經(jīng)批準(zhǔn)上市的藥物列表 ，圖里面用黑色表示是中國已經(jīng)有藥的，紅色的話是美國FDA跟歐洲或者日本已經(jīng)批準(zhǔn)了，中國是沒有藥的，綠色的話是中國已經(jīng)有上市藥物，但不是批準(zhǔn)在肺癌的。
總體一個(gè)印象，我們看到了所謂中國能夠用的藥大部分都集中在EGFR、ALK、ROS1這些常見的突變，對后面的這些非常罕見的病人，全世界已經(jīng)在用的藥，我們中國基本上還沒辦法可及，這是中國目前的一個(gè)實(shí)際情況。
我們來看看ROS1新出現(xiàn)了一個(gè)藥，這個(gè)Entrectinib是去年上市的藥。我們看到了今天賴以批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)，它的例數(shù)都非常少，只有51例。51例RR達(dá)到73%。我們非常清楚，凡是靶向藥物它的有效率能夠超過50%的，這個(gè)藥物肯定是成立的，因?yàn)樗^了傳統(tǒng)的化療，所以這是一個(gè)用50例來批準(zhǔn)的這么一個(gè)藥物。
另外我們看BRAF基因，是兩個(gè)藥的聯(lián)用。我們看到，兩藥的也只有36例，非常少，單藥的是78例，兩個(gè)藥在初治的病人有效率是58%，單藥是26%，而58%的有效率跟前面已經(jīng)治療過的二線60%的有效率，同樣超過了我們的標(biāo)桿50%以上，所以這個(gè)BRAF突變應(yīng)該認(rèn)定的標(biāo)準(zhǔn)藥物治療方案是兩藥的聯(lián)合，這是第二個(gè)少見突變的治療。
第三個(gè)就是Capmatinib，另外名字是INC280。我記得2010年的時(shí)候，諾華公司第一次INC280中國發(fā)展會，我是跟張力教授去參加的。Capmatinib在2020年FDA批準(zhǔn)上市，你們看到的結(jié)果體現(xiàn)在MET基因14外顯子跳躍突變。我們可以看到，28例初治患者RR達(dá)到68%，69例經(jīng)過前期治療的患者，RR 仍有41%，依據(jù)這個(gè)今年美國FDA批準(zhǔn)INC280上市治療MET14外顯子突變，諾華的。
日本根據(jù)另外一個(gè)非常少數(shù)的研究，99例，批準(zhǔn)Tepotinib治療MET基因14外顯子跳躍突變，疾病控制率56.7%，超過50%，這也是一個(gè)單臂研究，對于罕見的突變，我們所看到的就是這樣的情況。
我們再來看看還有一個(gè)非常有意思的NTRK融合突變的藥物，這一個(gè)突變在兒童腫瘤特別多見，也是一個(gè)泛腫瘤的突變，其中用在肺癌的例數(shù)實(shí)際上并不是很多，所有腫瘤是54例，但是其中非小細(xì)胞肺癌只有多少例？只有10例，非常少的病例。它總體的有效率加起來達(dá)到了57%，而單純肺癌可以達(dá)到70%，所以也得到批準(zhǔn)。這種非常少見的一些突變病例，用于研究的例數(shù)都不是特別多，但是可以用來批準(zhǔn)上市的藥物。
有了這些藥物之后，對我們今天的影響是什么？這是剛剛發(fā)表在JCO一篇非常好的一篇綜述。這篇綜述講什么？專門講奧希替尼耐藥之后我們?nèi)绾翁幚淼囊恍┯^點(diǎn)，它有意思的在什么地方呢？在影像學(xué)出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)候的處理原則，完全符合由我們肺癌研究所提出來的三種進(jìn)展模式，局部進(jìn)展，孤立性進(jìn)展，還有快速進(jìn)展，它沿襲了這樣的一個(gè)情況。
下面的問題是什么？就是通過基因檢測來發(fā)現(xiàn)它新的耐藥機(jī)制，新的耐藥機(jī)制包括了MET的擴(kuò)增，包括了融合，ROS1的融合，ALK的融合，還有小細(xì)胞肺癌的轉(zhuǎn)換，還有T790M突變。我們不要把它看得那么復(fù)雜，共性在什么地方？共性在凡是出現(xiàn)有相應(yīng)的帶有一定驅(qū)動基因突變的耐藥，這篇綜述主張兩個(gè)藥的聯(lián)合，繼續(xù)使用原來的EGFR TKI，加上抑制這一個(gè)新的突變的藥物，比如說我們可以加上MET的抑制劑，RET的話加上RET的抑制劑，ALK加上ALK的抑制劑，可以這樣做，還有就是參加臨床試驗(yàn)。
而對于小細(xì)胞肺癌轉(zhuǎn)化，今天我們沒有很多的方法，大家可以試用什么呢？還是回到化療，然后在某些特定的情況下，可以考慮IO免疫治療。然后T790M，就是剛才提到了一代加三代化療等等。
在這篇綜述里，實(shí)際上非常清楚地告訴我們未來的路子該如何走。當(dāng)我們有了新的檢測方法，發(fā)現(xiàn)越來越多的這種基因的融合突變的時(shí)候，是主張兩條通路一起來抑制這么一種治療模式，這是有意思的。
把這些發(fā)現(xiàn)運(yùn)用到我們臨床實(shí)踐，出現(xiàn)了一個(gè)什么情況？那就是在今年的中國肺癌高峰論壇，我們提的第一個(gè)共識?，F(xiàn)在的許多臨床醫(yī)生還是比較喜歡先檢測EGFR，或者說ALK，或者是前面三個(gè)陰性了，我們才一個(gè)一個(gè)往后推。但是肺癌現(xiàn)在有靶點(diǎn)的藥至少有七個(gè)，估計(jì)今年到明年還有兩到三個(gè)新靶點(diǎn)的藥物會批準(zhǔn)上市，也就是說今年到明年至少有十個(gè)基因我們臨床需要知道的、有用的。
在這種情況之下，我們再來說one by one，一個(gè)檢測過再測另一個(gè)是不對的。，所以我們提出的共識是要采用高通量的檢測方法，一次性的把這些基因檢測出來，更何況我們還可能要看共突變，我們還要看這些耐藥之后，它伴隨著什么樣的一個(gè)耐藥機(jī)制，所以現(xiàn)在我們認(rèn)為高通量的檢測方法應(yīng)該提到我們的議事日程，我們不能夠再像過去的一個(gè)一個(gè)這么來檢測，這是我們的共識。
第二個(gè)問題就是我們要看看未來非常短的時(shí)間，會出現(xiàn)什么狀況？第一點(diǎn)，我們看這個(gè)HER2，這是一個(gè)非常有意思的乳腺癌靶點(diǎn)，今天在肺癌，我們發(fā)現(xiàn)它的發(fā)生率也可以達(dá)到1—3%左右，而且新出現(xiàn)的一類藥物是抗體的偶聯(lián)藥物，抗體偶聯(lián)藥物就是一個(gè)抗體來定點(diǎn)腫瘤的位置，聯(lián)合上一個(gè)細(xì)胞毒的藥物。
偶聯(lián)藥物在乳腺癌取得比較多的成功，在其他腫瘤，在肺癌基本上沒有取得成功。今年我們看到了這個(gè)HER2抗體偶聯(lián)藥物，結(jié)果非常的令人興奮。我們看到，無進(jìn)展生存14個(gè)月，OS到現(xiàn)在還沒有達(dá)到，這代表著未來一個(gè)方向，就是抗體偶聯(lián)藥物可能會用于肺癌的新靶點(diǎn)，只要有一個(gè)抗體的偶聯(lián)藥物在肺癌取得突破，后面就源源不斷有新的藥物出來。我覺得這是一個(gè)非常令人高興的未來的一個(gè)發(fā)展。
我們看看另外一個(gè)新的靶點(diǎn)，新的藥物是雙特異性抗體，我們剛才講是偶聯(lián)抗體，這是雙特異性抗體，而雙特異性抗體最有代表性的就是強(qiáng)生專門針對20外顯子插入突變，我們看到這個(gè)瀑布圖也是非常的令人興奮的，總的有效率也非常好。這個(gè)雙特異抗體原來設(shè)計(jì)的是阻斷EGFR跟c-MET的通路，因?yàn)閏MET靶點(diǎn)非常重要。但首先的發(fā)現(xiàn)卻在20外顯子的插入突變上，有非常好的作用，這個(gè)研究現(xiàn)在也取得了美國FDA的快速審評。我們相信，只要這個(gè)研究的病例數(shù)達(dá)到一定量之后，F(xiàn)DA也很快會批出來。我最近剛剛得到的信息是，20外顯子這個(gè)試驗(yàn)已經(jīng)完成了入組，已經(jīng)快遞交上市的申請了，這是新的靶點(diǎn)。
我們來看看在目前的20外顯子插入突變，我們做了非常多的研究，我這里特別提到了poziotinib，這個(gè)最早用在20外顯子插入突變的，在韓國研發(fā)的一個(gè)藥物，但是非常遺憾，今年2020報(bào)道的最新有效率，從原來百分之八十幾降到了百分之十幾。韓國本來已經(jīng)在中國取得了做臨床試驗(yàn)的批文，但是現(xiàn)在看到結(jié)果，韓國宣布放棄這個(gè)藥不再做了。實(shí)際上我們可以看到，在早期取得成功的藥在后面不一定能夠取得成功。TAK-788臨床試驗(yàn)現(xiàn)在也在進(jìn)行中，很快會有結(jié)果出來，我們剛剛開始了它新的三期頭對頭的對照研究。
還有一個(gè)抗體，原來我們常用的CEA標(biāo)志物，我們一直用來檢測幾十年了，從來沒有與藥物研發(fā)。今天有一個(gè)藥專門針對CEACAM5，是CEA的亞型，在CEACAM5這個(gè)靶點(diǎn)上，用抗體偶聯(lián)藥物來靶向它，這個(gè)研究最大的出彩在于把PD-1、PD-L1治療失敗的病人，用這個(gè)藥來做二線的治療，看看效果。這一個(gè)臨床試驗(yàn)中國目前跟全球處于同步開發(fā)之中，這是新的靶點(diǎn)。
我們再看看MET擴(kuò)增。MET擴(kuò)增用靶向藥物的話就是這個(gè)結(jié)果，這個(gè)結(jié)果到今天為止似乎還不是令人高興。
我們看到了另外一個(gè)新的抗體偶聯(lián)藥物也在用于MET擴(kuò)增。
最后是我們做的工作，發(fā)表在LANCET子刊上，就是Tepotinib加上gefitinib克服EGFR的耐藥機(jī)制。如果copy number大于5，效果是非常令人滿意的。所以這也是未來非常有希望的一個(gè)方向。
最后給大家做個(gè)總結(jié)，今天的小結(jié)有三方面：我們可以看到靶向藥物現(xiàn)在已經(jīng)從晚期走向了早期；一個(gè)新的聯(lián)合治療突破了我們原來的思維，我們現(xiàn)在應(yīng)該根據(jù)它的機(jī)制，可以把很多老藥放到一起設(shè)計(jì)出新的試驗(yàn)。新靶點(diǎn)新藥物，我用一個(gè)詞叫做層出不窮，確確實(shí)實(shí)是這個(gè)世界變化得非常非常快，這是我今天演講的。
最后做個(gè)廣告，今年9月份的世界肺癌大會因疫情的關(guān)系，我們把它拆成兩個(gè)，一個(gè)是8月8日的虛擬大會，在這個(gè)大會上，張力要代表我們中國做一個(gè)大會的口頭發(fā)言，免疫聯(lián)合治療的。明年1月的世界肺癌全體大會，這兩天也做出了最后的決定，把它改成線上的會議，不能開線下會議，這個(gè)疫情已影響到明年，我們還是這樣的，可能這個(gè)線上會議都變成常態(tài)了。
謝謝大家！
吳一龍教授于2020年7月17日在廣州舉行的第十四屆“中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）-南方腫瘤高峰論壇暨番禺腫瘤論壇”上分享上述學(xué)術(shù)報(bào)告。識別上圖二維碼可以收看本次大會全部直播和新聞報(bào)道。大會由廣州抗癌協(xié)會（GACA）和中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）聯(lián)合主辦。廣州中醫(yī)藥大學(xué)金沙洲醫(yī)院、廣州市番禺中心醫(yī)院、廣東省人民醫(yī)院、南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院聯(lián)合承辦。圍繞“腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與個(gè)體化診療”主題，聚焦腫瘤生物治療與免疫治療、精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與個(gè)體化治療、精準(zhǔn)放療、腫瘤外科治療、腫瘤藥物治療、常見腫瘤的綜合治療等多個(gè)專題。
大會名譽(yù)主席、中科院院士姚開泰（左二）
大會名醫(yī)薈萃。中國著名腫瘤病理生理學(xué)家、中國鼻咽癌研究奠基者、90歲高齡的中國科學(xué)院院士姚開泰擔(dān)任大會名譽(yù)主席，吳一龍、徐瑞華、林麗珠、馬駿、劉繼紅等國際、國內(nèi)腫瘤界知名專家擔(dān)任論壇主講嘉賓或主持嘉賓。與會專家的精彩演講，全面?zhèn)鬟f了當(dāng)前腫瘤學(xué)的新概念、新進(jìn)展，涵蓋了腫瘤基礎(chǔ)研究、腫瘤外科、腫瘤生物與免疫治療等內(nèi)容。
大會主席、中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長徐瑞華教授
中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院院長徐瑞華分享大腸癌國際研究新進(jìn)展——腫瘤名家講壇（一）點(diǎn)擊藍(lán)字標(biāo)題收看徐瑞華院長學(xué)術(shù)報(bào)告）
廣中醫(yī)一院副院長林麗珠
廣中醫(yī)一附院副院長林麗珠分享中醫(yī)藥在肺癌治療的應(yīng)用價(jià)值——腫瘤名家講壇（二）點(diǎn)擊藍(lán)字標(biāo)題收看林麗珠副院長學(xué)術(shù)報(bào)告）
