隨著基因組學(xué)研究的進展，與肺癌相關(guān)的基因突變，從1984年發(fā)現(xiàn)KRAS突變后，不斷涌現(xiàn)，基于驅(qū)動基因的靶向藥物問世引領(lǐng)了肺癌治療史上的重要變革。2024CACA整合肺癌大會在珠海順利召開，廣東省人民醫(yī)院的吳一龍教授以《肺癌靶向治療的里程碑研究和思考》為題，通過10大重磅研究介紹了EGFR通路的探索與發(fā)展之路，并針對靶向藥物的研究路徑、開展臨床研究的要點分享了自己的見解。現(xiàn)將匯報內(nèi)容整理如下。
01 里程碑研究
IPASS研究：吉非替尼用于一線治療晚期肺腺癌患者，亞組分析顯示，EGFR突變陽性患者，吉非替尼治療后的PFS顯著長于化療組（P<0.001）；而EGFR陰性者，化療組的PFS更長。意義：從臨床特征選擇到EGFR選擇，開拓了之后靶向治療的研究之路
讀書筆記丨歷史回顧肺癌靶向免疫治療研究進展里程碑研究
02 里程碑研究
AURA3研究：納入接受一代TKI類藥物治療進展且攜帶T790M突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，奧希替尼組的中位PFS、ORR明顯優(yōu)于化療組。意義：差點夭折的奧希替尼；首次明確了二次突變引起耐藥；可以針對耐藥靶點設(shè)計新的藥物；開啟TKI耐藥機制研究之路。
肺癌丨EGFR突變靶向治療系列研究匯總
03 里程碑研究
FLAURA研究：奧希替尼一線治療EGFR突變的晚期肺癌患者，結(jié)果顯示奧希替尼組、第1代EGFR-TKIs組ORR相似，但中位PFS明顯延長（18.9個月vs 10.2個月）。意義：奠定了EGFR突變患者一線治療標(biāo)準(zhǔn)；從治療到預(yù)防的策略變化；重視藥物治療腦轉(zhuǎn)移的效力；奠定了評價小分子靶向藥物的基礎(chǔ)（有效、低毒、控腦、方便）。
04 里程碑研究
FLAURA2研究：首個探討三代EGFR-TKI聯(lián)合化療一線治療EGFR敏感突變晚期NSCLC，聯(lián)合組中位PFS明顯延長（25.5個月 vs 16.7個月）。意義：成功開拓了EGFR+患者一線聯(lián)合治療策略；引發(fā)了如何開展聯(lián)合治療研究的大討論。
NEJM丨肺癌，奧希替尼+化療增加一線治療新選擇
肺癌丨奧希替尼+化療 vs. 奧希替尼單藥，如何選擇？
05 里程碑研究
MARIPOSA-2研究：在奧希替尼耐藥后，amivantamab+化療±lazertinib治療EGFR常見突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，聯(lián)合組PFS、ORR明顯優(yōu)于單純化療組。意義：首個三代TKI耐藥后的標(biāo)準(zhǔn)治療；雙抗具有抗腦轉(zhuǎn)移的效力。
2023ESMO丨肺癌，靶向免疫治療最新進展匯總
06 里程碑研究
CHRYSALIS研究：I期研究，Amivantamab單藥后線治療EGFR 20ins晚期NSCLC，中位PFS為8.3個月，中位OS為22.8個月。 意義：奠定了EGFR突變亞型的治療模式；首個雙抗成功用于非小細(xì)胞肺癌。
FDA丨EGFR20ins首個一線靶向療法獲批，埃萬妥單抗聯(lián)合化療
JCO丨肺癌20ins突變，Amivantamab后線治療ORR高達40%
07 里程碑研究
DESTINY-Lung01研究：DS8201后線治療HER2過表達或突變的NSCLC患者，ORR為55%，中位PFS為8.2個月。 意義：奠定了EGFR HER2突變患者的精準(zhǔn)治療；拓寬了對EGFR突變的認(rèn)識；首個ADC藥物成功用于驅(qū)動基因異常（AGA）的肺癌。
NEJM丨肺癌，DS-8201治療HER2突變，ORR高達55%肺癌，德曲妥珠單抗治療HER2突變，降低劑量實力亦非凡DS-8201新適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)，治療HER2陽性實體瘤
08 里程碑研究
CTONG1104研究：吉非替尼用于完全切除的EGFR突變陽性肺癌患者，最終結(jié)果顯示輔助靶向治療和化療組中位OS無統(tǒng)計學(xué)意義。意義：開拓了EGFR突變患者輔助治療領(lǐng)域；影響了之后靶向輔助治療的臨床研究；ITT研究（研究者發(fā)起的臨床研究）也可以登大雅之堂。
肺癌丨精準(zhǔn)醫(yī)療，術(shù)后輔助治療的新希望
09 里程碑研究
ADAURA研究：奧希替尼用于完全切除術(shù)后的ⅠB~ⅢA期EGFR突變陽性NSCLC患者[靶向治療前接受輔助化療]，使用奧希替尼輔助治療明顯延長OS。意義：首個成功將靶向藥物用于肺癌輔助治療的全球研究；首個靶向藥物從晚期到早期肺癌的拓展；建立了早期非小細(xì)胞肺癌新的標(biāo)準(zhǔn)治療模式。
NEJM丨肺癌，術(shù)后奧希替尼輔助治療明顯延長生存時間
10 里程碑研究
LAURA研究：奧希替尼治療放化療期間或放化療后未出現(xiàn)疾病進展的不可切除Ⅲ期EGFR突變NSCLC患者，PFS取得壓倒性優(yōu)勢。意義：改變了3期不可切EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌的治療；補齊了EGFR突變型肺癌從早期到晚期中間重要的一環(huán)。
吳一龍教授：肺癌EGFR靶向治療的里程碑研究和思考
來源：e藥安全， 腫瘤醫(yī)學(xué)論壇
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